研究主題

 腦癌 Brain tumors


 膠質母細胞瘤(glioblastoma) 之影像基因圖譜(Radiogenomics)


膠質母細胞瘤(glioblastoma)為最常好發的中樞神經系統惡性腫瘤。超過百分之九十診斷為膠質母細胞瘤的病例是原發性的膠質母細胞瘤,其中百分之八十是經由多重步驟的致癌基因變異進而形成腫瘤。儘管惡性膠質母細胞瘤治療方式已有許多進步,然而,此腫瘤目前在臨床上的預後仍然很差。毫無疑問,膠質母細胞瘤的正確分級有助於腫瘤的治療,然而,如何正確診斷與分級此異質性極高的膠質母細胞瘤,在臨床上仍然是相當大的挑戰。
最近幾年,影像基因圖譜(Radiogenomics)概念已被導入癌症醫學,其中心概念是建立癌症影像表型與癌症基因表型間的關聯性。目前有越來越多先進的磁振影像技術,表現出可以偵測膠質母細胞瘤生物表型的潛力,包括細胞構成與侵犯(invasiveness),有絲分裂活性,血管新生以及腫瘤壞死等病理表型。因此,藉著應用此類非侵入式的生物影像標記,未來將有機會可以作為膠質母細胞瘤診斷標準,並呈現特定的基因表達模式。此技術不只可提供更精確的診斷,並可更準確的預測疾病預後以及提供更完整的治療資訊, 尤其對於個人化醫療(personalized medicine)更能彰顯其困難癌症治療的新典範。
本中心將研究膠質母細胞瘤特有的腫瘤內與腫瘤間磁振影像異質表現與腫瘤基因變異的關連性。我們將培養具備不同程度腫瘤特有基因變異之膠質母細胞瘤細胞株,如腫瘤生成、血管新生、DNA損傷/修復相關的基因群組。並建立膠質母細胞瘤的動物模式與7T 動物磁振造影研究,也將相同的影像研究方法使用3T 磁振造影、運用在人類膠質母細胞瘤研究。同時,臨床上腫瘤基因變異的資訊將從微陣列分析實驗中獲得,並與動物模式中不同基因變異調控之膠質母細胞瘤模型的分子生物表徵與影像標記作比較。藉由基因組信息和先進磁振影像技術的結合,我們將有機會更有效的定義腫瘤的範圍,更準確的監測治療的效果和疾病的預後。綜上所述,本轉譯醫學研究的目的在於將建立一以先進磁振影像為基礎的影像基因圖譜平台,以更進一步了解膠質母細胞瘤的分子調控機轉與影像的關聯性。

 膠質母細胞瘤與治療藥物之交互作用與影像預後因子之開發

近年來,愈來愈多的研究使用分子影像的方法來觀察細胞層級的變化與監測腫瘤細胞的演進過程,其中,高磁場的磁振造影儀,因為具有非侵襲性的特性,可以透過結合磁振造影顯影劑之治療藥物提供有效的平台來作超高解析的癌症細胞造影。
帝盟多膠囊(Temozolomide, TMZ)為臨床上最常用於治療膠質母細胞瘤之化療藥物。雖然帝蒙多膠囊可有效延長原發性膠質母細胞瘤病人之存活率,其腫瘤平均復發時間仍為6.9個月。基於帝盟多膠囊之作用機制主要為改變腫瘤細胞之DNA修附相關的訊息傳遞路徑,本中心假設此些訊息傳遞路徑之活性為影響帝盟多膠囊對膠質母細胞瘤治療反應(包括抗藥性、局部復發率等)的主要原因。我們藉由高階多模式磁振造影之影像標記,描述腫瘤細胞可能帶有的DNA修附相關訊息傳遞路徑之含量。影像標記與影響帝盟多膠囊療效之關係的建立,有助於日後臨床診斷時,可能以影像標記判斷膠質母細胞瘤對帝盟多膠囊之治療反應。另,為有效確立帝盟多膠囊於膠質母細胞瘤的交互作用與療效,我們亦與歐洲多國、中研院及清大等團隊合作開發帶有磁振造影顯影劑之帝盟多膠囊。
癌思停(Bevacizumab) 為一抗血管內皮生長因子藥物,可以幫助避免腫瘤細胞的血管新生,使腫瘤體積縮小,經常合併作為腦瘤治療的標靶藥物。磁振造影之腫瘤體積大小是臨床用以評估腫瘤對癌思停藥物反應的方法之一,主要是利用對比劑流出腫瘤所屬的位置之受損的血腦障壁層所顯影。然而,許多神經膠質瘤的治療藥劑,因為血腦障壁層的偽修復,引起磁振造影顯影的改變,造成臨床評估腫瘤反應錯誤。直到目前為止,依然沒有一個有效的磁振造影方法可以避免偽反應現象的發生與正確的顯示出腫瘤的區域。因此,我們使用奈米分子技術鍵結合成磁振造影分子探頭與奈米小磁珠和癌思停標靶藥物,建立以磁振造影為基礎的治療診斷平台來評估真實的腫瘤反應。
肺癌是高致死率的腫瘤之一,大部分的肺癌病人在第一次診斷時都伴隨著腦部的轉移,且這些腦部的轉移腫瘤亦會隨著整個癌症病程的發展而逐漸擴大,導致病患極差的預後。過去的研究報導指出,針對非小細胞肺癌的治療,過度表現的上皮生長因子接收器(EGFR)可作為一嶄新的治療標的,埃羅替尼(Erlotinib)是一種上皮生長因子接收器酪氨酸激酶抑制劑,近日亦被使用來抑制腫瘤的生長以達到肺癌治療的目標。根據最近的研究結果顯示,此藥對肺癌腦轉移病人有不錯的療效。臨床上,轉移至腦內的肺癌常顯示同一個病人的轉移癌有部分腫瘤對藥物反應良好,但其他的治療效果依舊未盡理想。我們建立一埃羅替尼治療的肺癌腦轉移腫瘤之動物模型,且用磁振造影定量分子影像技術來評估藥物動力與腫瘤反應之間的關係,此研究結果將幫助釐清標靶治療藥物與腫瘤間交互作用的機轉,以期最終能應用至臨床肺癌腦轉移的病人身上。

 

轉譯影像研究中心之膠質母細胞瘤研究藍圖

綜合前述對於膠質母細胞瘤之影像基因圖譜(Radiogenomics)與腫瘤細胞抗藥性研究,本中心將貫串轉譯影像研究之概念,從腫瘤抗藥性之基礎修復途徑(NMR與BER pathways)、TMZ抗藥性之動物膠質母細胞瘤模型建立,以至磁振造影技術開發、影像生物指標量化、影像基因圖譜分析,探討未來以磁振影像推估與預測膠質母細胞瘤抗藥性的表現。最終階段,將以前述之發現與研究成果,結合北醫開發之癌症治療藥物與機轉(MPT0B291、SP1與mTOR 抑制劑),進行新臨床試驗,以至臨床實務應用。

 

 

缺血性中風Stroke

多重磁振影像參數評估腦中風進程

缺血性腦中風之療效主要與血流回復後可能存活的腦神經細胞數目有關,且治療黃金時間為中風後4.5小時以內。因此,評估注射溶血栓藥物當下,尚可能存活之腦神經細胞數目與位置,以及定義中風初始時間(onset time),為臨床中風診療的主要議題。磁振造影在過去的發展上,一直有許多關於缺血半影區(penumbra)的研究,提出以此半影區作為可能存活的腦神經細胞位置之參考,並以缺血半影區之區域與大小可能預測患者進行治療後之療效。一般而言,進行缺血半影區的評估,需對患者進行擴散及灌流權重影像,而後者之成像所需靜脈施打顯影劑並不易施行於部分的中風病患。本中心提出以單純以擴散張量影像(diffusion-tensor image)所計算之多重參數,可用於評估缺血半影區,並可作為回推中風初始時間之有效指標。此研究成果已於大鼠中風模型上驗證,現正發展應用於臨床磁振影像。擴散張量影像的高度施行性將提供臨床上對於缺血性中風診療的新契機。

溶血栓藥物在溶栓後造成的大腦再灌流(reperfusion)為缺血性中風的唯一治療。然而再灌流時的一大危險因子即為因血腦屏障(blood-brain barrier)受損後,通透性(permeability)改變所導致的腦出血。故早期偵測中風後血腦屏障的破壞情形,為減低溶血栓治療副作用的可能途徑。磁振造影利用顯影劑輔助例行性Contrast-enhanced T1-weighted Image得以評估中風亞急性期(數天後)的血腦屏障通透度變化,然而對於中風後急性期數小時內的通透度變化卻無法有效反應。本中心提出以T2*-based MR perfusion weighted images 結合我們自行開發的first-pass pharmacokinetic model,能夠早期偵測中風後血腦屏障之損傷,並預測後續出血變化之可能性。

 

 中風後續發神經退化(secondary trans-neuronal degeneration)調節機制之研究

腦中風一直高居台灣十大死因之前三名,也是造成中老年人身體殘障之主要原因。其中80-85%腦中風原因為局部腦血管阻塞之缺血性中風,並好發於中大腦動脈範圍。腦中風會造成次發性的跨神經元大腦退化,常發生在中風後的幾天到幾個星期之久。遠端非中風區之續發性神經退化除發生在運動神經路徑外,亦會發生在負責協調運動功能之錐體外系統(extrapyramidal system)之紋狀體-黑質路徑(striatonigral pathway),產生所謂的中風後運動障礙(post stroke movement disorders)。這些續發性的神經退化引起的運動障礙、記憶力衰退、意識模糊等影響難以預測,且會嚴重影響中風患者預後的復健時程及生活品質的退化。
本中心利用當前先進的磁振造影技術(包含:多方向擴散張量影像、Q 空間影像、靜息態功能性影像、腦血流灌注影像、磁化率權重影像與腦磁振頻譜),定量各腦核的微結構與功能性的變化。針對中風後跨神經元退化的病生理機轉探討,將鎖定特定大腦皮質區域,以大鼠中風模型方式,來研究特定皮質下核區-皮質連結與跨神經元退化的關聯性。此動物模型的實驗結果,也將轉譯到臨床中風病人的研究上。我們目標也設定在建立一套腦影像可以提供的生物指標,可以準確預測相關腦功能病變的風險並且可以作為辨識有可能會被影響的特殊中風病人的風險指標,以達早期治療、擴大復健療效。

 

急性中風後丘腦神經網路調節機制之轉譯影像研究

腦中風會造成次發性的跨神經元大腦退化 (post-stroke trans-neuronal degeneration )。丘腦 (thalamus) 被視為大腦皮質下參與許多神經網絡的中繼站,其中包含負責感覺功能的腹後核與腹後側核兩核、負責運動功能的腹前核與腹側核兩核,與負責記憶相關功能的前核。雖然丘腦的血液主要是由基底動脈與後交通枝血液循環供應,不過當其他大腦區中風如中大腦動脈中風,除了中風一開始在原中風區造成腦損傷之外,經過一段時間,丘腦也會因本身與中大腦皮質區的神經元連接,而造成次發性的丘腦病變。因丘腦在大腦感覺運動和其他認知功能所扮演的重要角色,任何大腦損傷延及丘腦或是與其相關聯的神經迴路都可能會導致有害的後果。如果可以深入了解因為腦中風而引發的跨神經元之丘腦次發性退化的機制,我們預期可以在大腦中風後的治療策略方面,針對神經元的選擇性預防保護,可以提供一個後續治療的準確標的。雖然在中大腦中風之後次發性退化而引發的整個丘腦型態上變化的先期研究之前已經有被報導,但是跨神經元退化所導致丘腦內部各個不同核之間完整結構的改變和造成與這些丘腦核連接的大腦皮質迴路功能(circuitries and functional connectivity)的後續影響,卻沒有被探討過。有關於次發性跨神經元退化與丘腦特定核間的特異性、這些核個別受損與相互之間的影響如何造成後續臨床症狀與影響功能回復、還有跨突觸的細胞凋亡是否可以被預防等,這些關鍵問題的解答目前都並不明確。為了有效地將動物中風模型的假設與結果轉譯到臨床中風病人的研究與驗證上,利用動物模型與臨床病人研究,彼此之間多元且重複的實驗比較來闡明丘腦次發性跨神經元退化的病理機制是有其重要性。另外,次發性跨神經元退化相關的臨床診斷資訊和所相對應的後續腦功能的評估參數,兩者之間的關聯性也需要被探討。

 

研究設計與方法: 我們首先會利用磁振結構影像,將老鼠或是人腦影像上丘腦的主要核區給分割出來。藉此丘腦核結構影像分割技術,我們將可針對丘腦主要核區,進一步應用高階磁振造影技術 (包含: 多方向擴散張量影像、Q空間影像、靜息態功能性影像、腦血流灌注影像、磁化率權重影像與腦磁振頻譜),定量各個丘腦核的微結構與功能性的變化。針對中風後跨神經元退化的病生理機轉探討,將鎖定特定大腦皮質區域,以光血栓(photothrombotic)大鼠中風模型方式,來研究特定丘腦皮質連結與跨神經元退化的關聯性。再者,透過磁振影像技術所呈現之大鼠跨神經元退化表徵,也將進一步與病理組織切片相連結,以探討其背後之病生理機轉。此動物模型的實驗結果,也將轉譯到臨床中風病人的研究上。利用新穎的腦功能研究與長期追蹤的實驗設計,搭配尖端的高磁場動物磁振造影儀器,我們將會整合高階磁振影像參數和腦功能行為測試表現、以及病理切片的結果,深入探討腦影像與臨床觀察變化之間的所有相關性。

遠程的研究展望與特定的目標: 利用當前先進的磁振造影技術和基礎神經科學的研究與腦功能行為評估之跨實驗室的合作平台,我們期望可以建立適於研究跨神經元大腦退化的中風動物模型,以樹立腦功能磁振影像在次發性跨神經元退化的研究上面所扮演的角色。本研究將測試我們所提出的假說: 次發性跨神經元退化所引起的丘腦相關病變,和丘腦核區與大腦皮質連結的特異性有高度相關。我們會進一步長期追蹤次發性跨神經元退化所引起的腦功能變化,並且特化出其隨時間變化的功能曲線來提供臨床診斷上關鍵性的黃金治療時間。最後我們的目標也設定在建立一套腦影像可以提供的生物指標,可以準確預測相關腦功能病變的風險並且可以作為辨識有可能會被影響的特殊中風病人的風險指標,以達早期治療、擴大復健療效。

本研究旨在利用多重磁振影像參數,建立可有效評估中風後、丘腦相關之跨神經元退化的生物指標。所建立之影像生物指標將能應用於預測中風後神經功能的退化程度,以及用以評估神經重塑性(neuroplasticity)於特定丘腦網路的表現。據此,本研究所提出之生物指標,在臨床應用上將有助於復健治療之安排,以增促進中風後的腦功能恢復。我們亦將藉由大鼠中風模型之磁振影像與組織切片,探討中風後跨神經元退化的病生理機轉。這將會是第一個利用多元性磁振腦影像,來觀察丘腦核因缺血性中風而引起的個別性細微結構與功能變化的研究。

 

 腦部順應性於大腦靜脈高壓變化之研究

腦部順應性(brain compliance)在早期即被用來描述腦內平衡(brain homeostasis)的狀態。腦內平衡受到顱內壓力(intracranial pressure)和容積(volume)之間關係的影響。顱內的組成包含血液、腦脊髓液與腦實質組織,此三者以有限的容積改變來維持正常的顱內壓力範圍。然而,一旦此三者間容積改變或互補失調,顱內高壓伴隨而生,並降低腦部順應性。因此,如能準確量測腦部順應性,將可提供有關顱內體積調控之儲備容積的整體資訊,以及評估未來發展成顱內高壓的風險。目前,在臨床上量測腦部順應性與顱內壓,以侵入式方法為主。非侵入式且準確的腦部順應性量測方法,將能提供臨床醫師與病患極大之效益。動態感應磁振造影(motion-sensitive magnetic resonance imaging,MRI)提供非侵入式監測的技術,能在一個心律週期中,分別量測動脈灌流容積(volume arterial inflow)、靜脈血排流容積(venous blood outflow)與腦脊髓液流動情形。另一方面,利用動態位移編碼磁振造影技術(cine displacement-encoded MRI),亦能將心律週期中,細微的腦部搏動位移量記錄下來。
本中心旨在建立動脈灌流容積、靜脈血排流容積、腦脊髓液流動與腦部搏動,四者在一次心律週期內的動態關聯性來探討背後的生理機轉。我們將分別從 3T 以及7T 磁振造影掃描儀中獲取人與大鼠的動態感應影像,並提出改良之演算模型,來增進磁振造影估算腦部順應性之準確性與穩定性,以促進此技術之臨床應用價值。

 

 輕度腦損傷mTBI

 輕度腦損傷引發晚期神經退化之影像標記

 

腦神經於輕度腦損傷發生時遭受剪力之拉扯,被發現與患者晚期之神經退化與腦震盪症候群(post-concussive syndrome,PCS)如注意力不集中、失眠、頭暈等有高度相關性。然而,此些損傷於創傷初期尚無法被常用神經影像檢查(磁振造影或電腦斷層掃描影像)偵測。本中心研究目標即為發展先進的影像標記,用以早期診斷腦神經於輕度腦損傷後之傷害。我們將應用與開發一系列適用於微小白質傷害之造影波序,包括測量髓鞘水分含量、軸突走向、神經傷害與髓鞘健全程度等,並經由數學運算模型,定量腦神經的微結構改變。除此之外,我們也將利用靜息態磁振造影(resting state functional MRI, rsfMRI) 反映輕度腦損傷後,神經結構的微小破壞所造成的活性改變。此些新型態的定量磁振造影將與患者晚期腦部萎縮、神經心理評估結果與疾病預後進行交叉比對與關聯性分析,以期找出最適合作為及早診斷輕度腦損傷之影像平台。並驗證使用非侵入式磁振造影偵測腦內核區間功能性連結與微結構改變可能成為腦神經疾病的新型態診斷工具。

 

 輕度腦損傷引發之丘腦皮質節律失調之研究及可能治療方法

丘腦皮質功能性連結(thalamocortical oscillation)主要由丘腦神經元之膜電位所調控,並於丘腦及大腦皮質之間來回傳遞震盪。近幾年,輕度腦損傷的相關研究開始著重探討丘腦皮質節律失調(thalamocortical dysrhythmia,TCD)與腦震盪症候群的關聯性;進一步建立評估神經功能性損傷、定位丘腦皮質節律失調功能性與微結構病灶位置的影像生物指標,則是目前輕度腦損傷臨床研究最為關切的議題。本中心將使用先進的靜息態磁振造影與擴散張量影像將分別應用於觀測丘腦皮質功能性與結構性連結之改變。
輕度腦損傷的病患在服用N-乙醯基半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)後,能有效改善其症狀與認知功能,並反應在精神生理學的測驗評估上。然而,N-乙醯基半胱氨酸於輕度腦損傷的療效,以及其是否能進一步預防後續腦損傷後的腦萎縮(brain atrophy),目前仍缺乏神經影像學上的證據以進一步探討其作用機轉。我們以神經影像學的方式,建立輕度腦損傷病患的丘腦皮質節律失調模型。同時,透過磁振造影以及磁振相容腦電波(electroencephalography,EEG)的同步量測,比較健康受測者與輕度腦損傷病患的丘腦皮質連結差異。關於N-乙醯基半胱氨酸對於輕度腦損傷後丘腦皮質連結以及大腦皮質連結間的影響,我們以大鼠輕度腦損傷的模型,進行藥物的臨床前試驗。透過不同面向的特徵量化來觀察輕度腦損傷,我們將能對神經網路損傷提供更為完整的資訊來探討輕度腦損傷的病理、生理機轉,也將提供N-乙醯基半胱氨酸對於減緩丘腦皮質節律失調與治療效益在神經影像上的證據。
除N-乙醯基半胱氨酸外,TTA-P2(T-type Ca2+ channel 之拮抗劑)亦為另一個可能開發為改善腦震盪症候群之藥物。視丘神經元的T-type Ca2+ channels 已知扮演著丘腦神經元之膜電位調控之角色,並主導丘腦皮質功能性連結的節律。我們將探討是否可能使用TTA-P2抑制視丘活性,並能夠有效改善輕度腦損傷之預後。本中心利用磁振造影探討丘腦皮質連結的特性,並在動物模型試驗中,評估以T-type Ca2+ channel 之拮抗劑重塑丘腦皮質功能性連結之可能性。

 

 失智Dementia

隨著台灣逐步邁入老齡化社會,失智的議題也將成為重大的醫療以及社會問題。在台灣,65歲以上且具有輕度認知功能障礙(mild cognitive impairment, MCI)的人口比例約占年齡層之10.2%。雖然輕度功能障礙者每年都有甚高的比例轉變為阿茲海默氏失智症(Alzheimer’s Disease),但其中仍有些患者終身其功能障礙不會再惡化。對於即將到來的老齡化且失智症盛行率可能高於現在許多倍的台灣社會,我們亟需一個能夠有效預測輕度認知功能障礙族群是否可能轉變為阿茲海默氏失智症之診斷平台。本中心提出以長期追蹤輕度認知功能障礙患者神經影像資料的構想,透過比較此群族患者與常人之腦部特徵,利用特徵分析數學模式並結合大數據的資料處理概念,發掘非侵入式神經影像資訊內,可能用於評估輕度認知功能障礙轉變為阿茲海默氏失智症的風險因子。

上圖為本中心參與北醫申請科技部腦科學先導計畫,協助繪製之計畫流程圖。整合北醫大學神經外傷研究團隊所建立之急性輕度腦傷群組與慢性輕度腦傷群組,透過磁振影像分析技術,探討在輕度腦傷病人常見之短期症狀,例如記憶障礙、頭痛、頭暈或是睡眠障礙,與早期神經退化關聯性。本中心也將透過7T動物與3T人體磁振造影,探討輕度腦傷後,神經發炎反應所誘發之神經髓鞘成份(myelin integrity)變化以及相關之神經細胞退化;另一方面,由輕度認知功能障礙演進為阿茲海默氏失智症的過程中,生理機制變化衍生出的特定蛋白質(如:tau-protein)與神經髓鞘成份(myelinintegrity)變化,往往較大腦結構性變化較早。如何早期發現診斷並找出神經退化關鍵風險因子,對病人後續的症狀演進延緩、治療扮演極重要角色。進階的磁振造影技術如化學交換飽和轉移(chemical exchange saturation transfer)可提供高解析度的大腦活體蛋白質代謝與葡萄糖代謝功能影像,超短回訊造影技術(ultra-short echo time imaging)與水分子擴散峰度影像(Diffusion kurtosis imaging)則提供窺探神經髓鞘訊號變化之可能性,故本中心將利用北醫新設置之7T動物磁振造影儀,進行先期之動物實驗,包含此進階磁振造影脈衝程序的建立與最佳化、臨床動物模型的建立,以研究輕度認知功能障礙演進為阿茲海默氏失智症的病理機轉,發掘其早期變化之生物標記,期能轉譯至臨床輕度認知功能障礙與阿茲海默氏失智症病人之早期診斷與治療研究。本中心之後期研究,也將以中心收立之相關阿茲海默氏失智症病患影像資料,建立北醫阿茲海默氏失智症ADNI (Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative)影像資料庫,並以本中心之核心實驗室,神經影像生物標記分析實驗室,所建置之定量技術平台,作為後續機器辨識技術之重要特徵值,以期達到準確早期診斷之目標。

 

 

 

執行計畫

執行中計畫 

計畫名稱 執行期間 補助機構
  • Simultaneous MRI and EEG Measurements in Characterizing Thalamocortical Dysrhythmia and Efficacy of N-acetylcysteine Treatment in Mild Traumatic Brain Injury.
2015.08-2018.07 MOST(台)-NIH(美)合作計畫
  • Development of Industry for Personalized Genomic Medicine - Subproject 3 Precision Medicine on Brain Tumor.
2016.01-2019.12 NHRI-TMUH
  • Radiogenomics of Malignant Gliomas by linking Physiological MR Imaging, Histopathological patterns, and Genetic alternations: A Translational study from Rat to Man.
2015.08-2018.07 MOST
  • Motion-Sensitive MR Imaging in Characterizing Brain Compliance in Cerebral Venous Hypertension: A Translational Study between Humans and Rats.
2015.08-2016.07 MOST
  • Restoration of Thalamocortical Oscillation as a Potential Treatment for mTBI: a Small Animal MRI Research.
2015.08-2016.07 MOST
  • Investigation of the cerebral perfusion changes in patients with mild traumatic brain injury using 3D bSSFP arterial spin labeling MRI.
2016.02-2017.07 MOST
  • Advanced MR imaging evaluation of primary brain tumor extent and response to treatment.
2014.01-2017.12 MOHW
  • MR molecular imaging biomarker for treatment response prediction of metastatic lung cancer in brain: A mice model.
2014.08-2016.07 TMU
  • Clinical Applications of Pseudo-Continuous Arterial Spin Labeled 3D bSSFP MR Perfusion Imaging.
2015.07-2016.06 TMU
  • Investigation of early brain abnormalities using diffusion kurtosis imaging.
2015.07-2016.06 TMU

 

申請審查中 

計畫名稱 執行期間 補助機構
  • Multi-site Radiogenomics and Radioproteomics of gliomas.
2017.01-2020.12 NHRI
  • MR radiomics and radiogenomics for characterizing genotypes of breast cancer.
2016.08-2018.07 MOST
  • Remodeling of Neuronal Network after Mild Traumatic Brain Injury: Small Animal MRI.
2016.08-2018.07 MOST
  • Investigating the early MR biomarkers of the brain demyelination using myelin water imaging, diffusion kurtosis imaging, and chemical exchange saturation transfer (CEST) schemes: a translational study.
2016.08-2019.07 MOST
  • Radiogenomic Mapping of Angiogenesis in Glioblastoma.
2016.08-2018.07 MOST
  • Investigation of the cerebral perfusion changes in patients with mild traumatic brain injury using 3D bSSFP arterial spin labeling MRI.
2016.02-2018.07 MOST
     
     
     
     

 

研究發表

  • Yung-Chieh Chen, Shih-Wei Chiang, Chia-Hsing Chi, Michelle Liou, Hung-Wen Kao, Hsiao-Wen Chung, Hsin I Ma, Giia-Sheun Peng, Yu-Te Wu, Cheng-Yu Chen*. Early Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus Patients with Neuropsychological Impairment Is Associated with Increased Fractional Anisotropy In the Anterior Thalamic Nucleus. (Corresponding) Medicine. 2016 In Press.
  •  Hartung EA, Laney N, Kim JY, Ruebner RL, Detre JA, Liu HS, Davatzikos C, Erus G, Doshi JJ, Schultz RT, Herrington JD, Jawad AF, Moodalbail DG, Gur RC, Port AM, Radcliffe J, Hooper SR, Furth SL. Design and methods of the NiCK study: neurocognitive assessment and magnetic resonance imaging analysis of children and young adults with chronic kidney disease. BMC Nephrol. 2015 Apr 30;16(1): 66.
  • Shih-Wei Chiang, Ping-Huei Tsai, Yue-Cune Chang, Chao-Ying Wang, Hsiao-Wen Chung, Herng-Sheng Lee, Ming-Chung Chou, Yi-Chih Hsu, Guo-Shu Huang, “T2 values of posterior horns of knee menisci in asymptomatic subjects”, PLoS One, 2013;
  • Pei-Hsin Wu, Ping-Huei Tsai, Ming-Long Wu, Tzu-Chao Chuang, Yi-Yu Shih, Hsiao-Wen Chung, Teng-Yi Huang, “High spatial resolution brain functional MRI using sub-millimeter balanced steady-state free precession acquisition”, Medical Physics, 2013; 40(12):122304.
  • Chen CY, Chen CI, Tsai FY, Tsai PH, Chan WP. Prominent Vessel Sign on Susceptibility-Weighted Imaging in Acute Stroke: Prediction of Infarct Growth and Clinical Outcome. PLoS One. 2015 Jun 25;10(6):e0131118.
  • Wang CY, Tsai PH, Siow TY, Lee HS, Chang YC, Hsu YC, Chiang SW, Lin MH, Chung HW, Huang GS. Change in T2* relaxation time of Hoffa fat pad correlates with histologic change in a rat anterior cruciate ligament transection model. J Orthop Res. 2015 May.
  • Pulli B, Bure L, Wojtkiewicz G, Iwamoto, Y, Ali M, Li D, Schob S, Hsieh KL, Jacobs A, Chen JW. Myeloperoxidase Immunoradiology Improves Detection of Acute and Chronic Experimental Multiple Sclerosis. Radiology. 2015 May;275(2):480-9.
  •  Hung-Wen Kao, Fong Y. Tsai, Anton N. Hasso. Predicting Stroke Evolution: Comparison of susceptibility-weighted MR imaging with MR perfusion. European Radiology 2012; 22: 1397-1403.
  •  Chia-Feng Lu, Yan-Ci Liu, Yea-Ru Yang, Yu-Te Wu, Ray-Yau Wang. Maintaining Gait Performance by Cortical Activation During Dual-Task Interference: A Functional Near-Infrared Spectroscopy Study. PLoS ONE, 10(6): e0129390, 2015.
  • Kevin Li-Chun Hsieh, Robert Zimmerman, Hung-Wen Kao, Cheng-Yu Chen*. Revisiting Neuroimaging of Abusive Head Trauma In Young Children and Infants. AJR Am J Roentgenol. 2015 May;204(5):944-52.
  • Li-Chun Hsieh, John W. Chen, Li-Ying Wang, Yuk-Ming Tsang, Pei-Wei Shueng, Li-Jen Liao, Wu-Chia Lo, Yu-Chin Lin, Chien-Fu Tseng, Ying-Shiung Kuo, Jie-Yang Jhuang, Hui-Ju Tien, Hsueh-Fen Juan, Chen-Hsi Hsieh. Predicting the Severity and Prognosis of Trismus after Intensity-Modulated Radiation Therapy for Oral Cancer patients by Magnetic Resonance Imaging. PLoS One. 21;9(3): e92561, Mar 2014.
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研究成員

影像醫學部醫師研究群

陳震宇
職稱:主任
藍功堯
職稱:主任
林俊宇
職稱:主治醫師
謝立群
職稱:主治醫師
賴欣宜
職稱:主治醫師

醫事放射研究群

許斐婷
職稱:醫學物理師
 
謝汶縉
職稱:醫事放射師
 
 
研究人員 ( TMU TIRC )

 

蔡炳煇
職稱:助理教授
盧家鋒
職稱:助理研究員

          高瑀絜

職稱:助理研究員

   
 
黃琡惠
職稱:研究助理
黃荷芳
職稱:臨床心理師